메디칼타임즈=이인복 기자보툴리눔 톡신이 치료 목적에서 미용 분야로 저변이 크게 확대되면서 이에 대한 내성 문제가 화두로 대두되고 있다.이로 인해 전 세계 학자들은 이에 대한 파장과 내성 감소 전략에 힘을 모으고 있는 상황. 전문가들은 중화항체 형성, 즉 내성 발현 최소화를 위한 전략을 강조하며 제오민 등 순수 톡신을 활용한 방안을 권고했다.다학제 위원회인 ASCEND 전문가들이 마련한 보툴리눔 톡신 관련 글로벌 합의안을 공유하는 자리가 마련됐다.멀츠에스테틱스는 17일 그랜드인터컨티넨탈 파르나서 호텔에서 글로벌 다학제 위원회인 ASCEND가 마련한 보툴리눔 톡신 사용 글로벌 합의안을 언론에 공유하고 주요 전문가들을 초빙해 관련 내용을 논의했다.ASCEND(Aesthetic Council for Ethical use of Neurotoxin Delivery)는 신경독소의 윤리적 사용을 위한 전문가 위원회로 전 세계 15개 국가의 다학제 전문가들이 참여하고 있다.최근 보툴리눔 톡신이 치료 목적을 넘어 미용 분야에 광범위하게 활용되면서 내성이 문제가 되고 있는 만큼 이에 대한 체계적 문헌 고찰과 임상 사례 공유를 통해 보다 바람직한 활용 방안을 마련하기 위한 기구다.이에 따라 ASCEND는 '보툴리눔 톡신 내성의 최신 경향에 대한 국제적 다학제 검토 및 합의'라는 논문을 발표하며 이에 대한 구체적 연구 결과를 공개했다.메타분석인 이번 연구에 따르면 치료 목적으로 보툴리눔 톡신을 활용했을때 중화항체 형성률은 제품과 활용법에 따라 0.3%에서 27.6%에 이르는 것으로 분석됐다.예를 들어 근긴장의 경우 1.3%에서 27.6%로 집계됐고 경련이 0.3%에서 13%로 특히 고용량이 사용되는 적응증에서 높게 나타났다.하지만 제오민의 경우 중화항체 형성률은 0%에서 1.2%에 불과했다. 또한 과거 다른 제품에 노출된 경우 등을 제외할 경우 즉 단독 사용에서는 0%로 집계됐다. 단 한건도 중화항체가 발생하지 않았다는 의미다.특히 ASCEND는 미용 목적에서 중화항체 형성률이 상당수 문헌에서 과소 평가되고 있으며 적게 보고될 가능성이 높다고 전문가 만장일치로 경고했다.일각에서 치료 목적에 비해 미용을 위해 보툴리눔 톡신을 활용하는 경우 투여 용량이 더 적다는 점에서 위험하지 않다고 주장하고 있는 것에 대한 정면 반박인 셈이다.이에 대해 연자로 나선 오라클피부과 박제영 대표원장은 "일각에서 미용 목적의 경우 용량이 적다는 이유로 위험성이 적다는 의견을 제시하지만 이는 잘못된 분석"이라며 "실제로 용량이 적은 것은 맞지만 미용 목적의 경우 20대부터 꾸준히 활용하는 경우가 많다는 점에서 누적 용량을 감안해야 한다"고 지적했다.이어 그는 "특히 치료 목적과 달리 미용의 경우 거의 대부분 오프라벨로 사용되고 있다는 점에서 용량에 대한 추적이 쉽지 않다"며 "ASCEND 전문가들 또한 이러한 부분을 만장일치로 지적하고 이에 대한 체계적 추가 검토가 필요하다고 결론내렸다"고 덧붙였다.그러한 면에서 전문가들은 이러한 내성 위험을 전문가들이 모두 공유하고 이를 최소화하기 위한 전략을 세워 가야 한다고 강조했다.전문가들은 보툴리눔 톡신의 내성을 경고하며 순수 톡신의 활용을 강조했다.미용 목적의 경우 계속해서 보툴리눔 톡신의 내성이 누적될 가능성이 높은 만큼 첫 시술부터 이를 고려해야 한다는 지적이다.연자로 나선 면역학 석학 마이클 마틴(Michael Martin)박사도 마찬가지 이유로 순수 보툴리눔 톡신 사용의 중요성을 강조했다.마이클 마틴 박사는 "결국 내성 발현을 줄이기 위해서는 복합 단백질과 세균, 오염물질 등 불필요한 성분을 최소화하는 것이 가장 중요하다"며 "이를 완전히 제거한 것을 바로 순수 톡신으로 볼 수 있다"고 설명했다.이어 그는 "보툴리눔 톡신은 경련과 근긴장 등은 물론 점점 더 적응증을 넓혀가며 신경학적 질환은 물론 미용 영역까지 저변이 넓어지고 있다"며 "이에 맞춰 내성을 최소화하기 위한 순수 톡신 활용 방안을 검토해야 할 시기"라고 제언했다.전문가들은 이에 맞춘 의료진의 역할에 대해서도 중요성을 강조했다. 결국 의료진의 판단과 선택이 내성 최소화의 열쇠라는 설명이다.필리핀 세인트룩스 메디컬센터 파시피코 칼데론(Pacifico E. Calderon) 박사는 "결국 보툴리눔 톡신 내성의 가장 중요한 열쇠를 쥐고 있는 것은 바로 의료진"이라며 "환자 중심의 접근과 전략을 통해 가장 적합하고 안전한 제품을 추천해야 한다"고 강조했다.그는 이어 "특히 환자의 보툴리눔 톡신 치료 이력을 꼼꼼히 확인하고 내성의 위험성을 적극적으로 알리며 이에 대한 교육도 함께 진행해야 한다"며 "의료진의 판단이 환자의 내성 발현에 큰 영향을 미칠 수 있다"고 경고했다.행사를 주최한 멀츠에스테틱스도 지속적으로 제오민에 대한 R&D를 이어가며 내성 최소화를 위한 기업의 역할을 하겠다는 의지를 보였다.멀츠에스테틱스 최고과학책임자(CSO) 사만다 커(Samantha Kerr) 박사는 "멀츠는 지속적으로 혁신적 R&D를 이어가며 환자들이 안전하게 최고의 치료 효과를 받을 수 있는 환경을 갖춰가고 있다"며 "앞으로도 환자 중심의 연구를 이어가겠다"고 말했다.멀츠에스테틱스 유수연 대표도 "앞으로도 보툴리눔 톡신 내성의 인식 제고를 위해 의료진과 환자를 위한 다양한 논의의 자리를 마련하겠다"고 밝혔다.

메디칼타임즈=황병우 기자"과거와 비교해 미용적 시술의 수요가 증가했고 보툴리눔 톡신의 투여 부위나 용량도 늘어나고 있는 상황이다. 향후 장기적으로 잠재적 내성 위험이 있는 만큼 인식제고와 정확한 정보전달이 필요하다."매년 보툴리눔 톡신 시술이 환자 수요 및 적응증의 확대로 미용 분야에서 영향력을 확장하고 있는 가운데 전문가들이 내성관리의 필요성을 강조했다.9월 29일부터 3일간 태국 방콕에서 개최되는 IMCAS(국제미용성형학회) Asia 2022에서는 '보툴리눔 톡신 A형 내성의 최신 경향에 대한 국제 다학제적 검토 및 합의(Emerging trends in botulinum neurotoxin A resistance: An international multidisciplinary review and consensu)'에 대한 논문이 발표와 논의가 이뤄졌다.IMCAS Asia는 세계 주요 미용성형 3대 학회 중 하나인 IMCAS가 아시아 지역에서 매년 개최하는 대표적인 국제 학회로 이번 논문은 에스테틱 분야 종사자들에게 지속적인 보툴리눔 톡신 치료가 가져올 수 있는 잠재적 내성 위험에 대한 인식 제고 및 정확한 정보 전달 필요성을 촉구하는 내용이 담겼다.보툴리눔 톡신의 효과는 일시적이고 시간이 경과함에 따라 효과가 감소한다. 이 때문에 치료 효과 유지를 위해서는 반복적 시술이 필요하지만 내성 이슈가 존재해 향후 경부근긴장이상, 사지경직, 편두통 등 여러 질병의 치료제 사용된다는 점을 고려해 적절한 접근이 필요하다는 의미다.실제 멀츠 에스테틱스와 프로스트 앤 설리번이 진행한 2018년과 2021년 소비자 연구 조사 결과 발표에 따르면 보툴리눔 톡신 시술 효과가 처음 대비 감소했다고 답한 응답자가 21년 79%로 18년 69% 대비 10%가량 증가했다.또한 효과 감소를 해결하기 위해 환자들은 시술 용량 및 빈도를 증가시키는 경우가 많은 것으로 조사됐다.멀츠 에스테틱스와 프로스트 앤 설리번이 진행한 2018년과 2021년 소비자 연구 조사 결과.  보툴리눔 톡신 시술 효과가 처음 대비 감소했다고 답한 응답자가 21년 79%로 18년 69% 대비 10%가량 증가했다.특히, 이날 논의에서는 미용 분야에 있어 중화항체유도 2차 무반응 발생에 대한 연구 및 기록이 아직 충분하지 않지만, 실제보다 낮게 보고됐을 가능성이 크다는 점에 동의했다.홍콩 성형외과 전문의인 윌슨 호(Wilson Ho)박사는 "보툴리눔 톡신 내성은 신경학적 적응증 치료 시 많은 양의 보툴리눔 톡신이 투여로 내성 관련 사례가 많이 보고돼 신경학 분야에서는 널리 인지된 편"이라며 "상대적으로 미용적 시술을 통한 2차 무반응 발생에 대한 연구는 상대적으로 덜 이뤄진 상황이다"고 언급했다.전문가들이 지적한 미용분야의 보툴리눔 톡신의 내성에 관심을 기울여야하는 이유 중 하나는 적응증 범위의 확대로 시술부위와 용량의 종류가 달라졌기 때문.토론자토의에 참석한 국내 박제영 피부과 전문의는 "지난 5년 사이 소비자들의 뷰티 웰리스에 대한 변화가 나타나고 미용시술 수용도도 다양해지고 있다"며 "과거 눈가와 입주변에는 소량이 투여됐다면 지금은 얼굴전체 혹은 몸 부위에 투여 시 경우에 따라 3~4개의 바이알이 필요할 수도 있어 톡신의 누적 투여량이 빠르게 증가 중이다"고 밝혔다.전문가들은 이 같은 점을 고려했을 때 보툴리눔 톡신을 시술하는 환자들이 지속적으로 증가하고 있음을 반영해 중화항체 형성 위험성을 최소화하고자 내성 위험성이 적은 고도로 정제된 보툴리눔 톡신 제제를 사용하는 것이 필요하다고 강조했다.논문은 핵심 권고사항으로 내성 위험성과 관련해 소비자 인식 제고의 중요성을 지적하며 의료 전문가들이 보툴리눔 톡신 시술이 내성 및 향후 치료적 사용 시 나타날 수 있는 잠재적 위험성을 사전에 환자와 철저히 논의해야 한다고 언급했다.박제영 피부과 전문의또 해당 조치가 환자들이 보툴리눔 톡신 시술 시, 미용적 결과뿐 아니라 해당 시술이 장기적인 관점에서 건강에 어떤 영향을 미칠지 이해하는데 큰 역할을 할 수 있다고 설명했다.이와 함께 박 전문의는 규제기관의 노력이 보툴리눔 톡신 내성의 관리에 역할을 할 수 있다고 언급했다.그는 "일부 국가에서는 소비자들이 적극적으로 내성 문제에 대비해 인지도가 올라가고 있고 한국은 식약처가 관련 지침을 내 인지도를 올리려 했다"며 "중화항체와 2차적 무반응에 대한 연관된 조치들이 소비자들의 인지도를 올리는 데 중요한 역할을 할 것으로 본다"고 말했다.이어 호 박사는 "에스테틱 종사자들이 환자들이 환자 병력 전반에 걸쳐 특정 치료법의 가능 여부를 판단함으로써 내성 위험성을 최소화는 역할을 해주기를 촉구하고 있다"며 "임상학적 관점에서 고도로 정제된 보툴리눔 톡신 제제를 사용하고 적절한 주기로 최소한의 유효 용량을 투여하면 내성 발생을 줄이는 데 도움이 될 수 있다"고 덧붙였다.한편, 이번 논문은 멀츠 에스테틱스가 지난 5년간 내성과 관련된 주제로 의뢰한 세 번째 결과물이다.이전 두 논문은 보툴리눔 톡신 시술 시 효능 감소에 대한 소비자 경험에 중점을 두었던 반면, 이번에는 국제적이고 다학제적인 수준에서 강력한 업계 합의를 얻은 논문이다.멀츠 에스테틱스 아시아태평양지부 사장 로렌스 쇼는 "멀츠는 소비자가 전문가와 함께 정확한 치료 정보를 인식하고 결정할 수 있도록 이러한 문제에 대한 인식을 제고하는 데 주력해오고 있다고"고 말했다.

메디칼타임즈=최선 기자14일 대한코스메틱피부과학회 서구일 부회장이 소비자 1000명 대상 보툴리눔 톡신 인식조사 결과를 발표했다.보툴리눔 톡신을 시술받는 소비자의 과반이 제품명은 물론 권장 시술 주기도 모른채 투약받는다는 인식조사 결과가 나왔다.특히 용량, 주기, 제품에 따라 내성 발생 빈도가 다르다는 점에서 캠페인 등을 통한 소비자 인식도 향상이 필요하다는 판단이다.14일 대한코스메틱피부과학회는 웨스틴조선호텔에서 기자간담회를 개최하고 자체 조사한 소비자 인식조사 결과를 공개했다.보툴리눔 톡신은 보편화된 미용 시술 중 하나로, 미용 목적만이 아닌 치료 분야에서도 활용 범위가 넓어지고 있어 장기적인 안전성이 부각되고 있다.시술 경험 연령이 낮아지고 시술을 화장품처럼 소비하는 경향이 늘면서 반복 시술이 늘어난 것  역시 안전성 부각의 배경으로 꼽힌다.이와 관련 대한코스메틱피부과학회는 안전한 보툴리눔 톡신 선택의 기준 제시와 지속 가능한 시술 환경 조성을 위한 인식조사 및 '내성분 캠페인'을 기획했다.국내 보툴리눔 톡신 사용 현황 및 소비자 인식조사는 20~45세 남녀 1000명을 대상으로 했다.먼저 톡신 제품 선택에 있어 중요한 요소로는 안전성이 최우선으로 꼽혔고(83.3%) 이어 효과 및 지속 기간(65.6%), 가격(55.8%), 병원 추천(20.7%), 제조공정 및 성분(18%) 순으로 나타났다.안전성을 중요시한다는 답변과는 달리 본인이 시술받은 톡신 제품명에 대해선 51.3%가 모른다고 답했다. 부위별 권장 시술 주기에 대해서도 64.4%가 모른다고 답했다.보툴리눔 시술의 불안감을 키우는 요소로는 안전한 제품인지 확실치 않아서라는 답변이 72.6%로 가장 많았고 이어 정품이 아니거나 개봉된 제품에 대한 우려가 58.6%, 합리적인 가격인지 몰라서가 27.2%의 순으로 집계됐다.서구일 부회장은 "이번 설문에서 본인이 시술 받은 톡신 제품명이 무엇인지 모른다는 답변이 과반이었다는 점이 흥미롭다"며 "실제로 다양한 소비자들이 시술 제품명과 권장 주기를 모른채 주변 추천에 의존하는 경향이 있다"고 말했다.그는 "보툴리눔 톡신 선택 요소로 안전성과 내성이 부각되고 있는데 전세계적으로 멀츠사의 제오민과 국산 코어톡스가 내성 위험에서 자유롭다"며 "제오민은 출시도 10년이 넘으면서 데이터가 많이 축적됐지만 코어톡스는 아직 부족한 실정"이라고 밝혔다.그는 "본인의 경우 보톡스를 사용하다가 2011년 제오민으로 품목을 변경했고 이후 내성 발생을 경험하지 못했다"며 "소비자 인식도 향상을 위해  내성분 캠페인을 기획, 추진하겠다"고 덧붙였다.

메디칼타임즈=최선 기자 대웅제약(대표 전승호)은 비임상 연구를 통해 자체 개발 보툴리눔 톡신 제제 '나보타'의 다양한 온도 조건에서의 '역가 안정성'을 입증했다고 22일 밝혔다. 해당 연구 결과는 SCI급 국제학술지인 '미국 피부외과학회 공식저널 (Dermatologic Surgery)' 12월호에 게재됐다. 이번 연구는 나보타를 희석한 후 상온, 냉장, 냉동 조건에서 역가(potency) 유지능력을 평가한 연구로, 중앙대학교 의과대학 박귀영 교수와 대웅제약 연구팀의 공동연구로 진행됐다. 역가란 의약품의 효능·효과의 강도를 의미한다. 연구진은 100U/2.5ml로 희석된 나보타 용액을 일정 기간 특정 온도 조건에서 보관한 후 실험용 생쥐에 주사했고, 그 후 3일간의 치사율을 통해 역가를 측정했다. 연구 결과, 나보타는 용해 후 상온(20±5℃), 냉장(5±3℃), 냉동(-20±5℃) 보관 시 각각 12주, 24주, 48주까지 역가가 안정적으로 유지됐다. 또한 이러한 역가 안정성 시험 결과를 바탕으로 역가가 정상 범위에 속하는 최종 시점을 추정했을 때, 냉동보관 시 2년(99.24주), 냉장보관 시에는 1년 반(73.80주), 그리고 상온에서 보관할 때는 4개월(16.34주)까지 역가가 안정적으로 유지될 것으로 예측됐다. 연구를 진행한 박 교수는 "보툴리눔 톡신 시술의 대중화로 시술 반복 횟수가 잦아지고 고용량 사용이 많아지면서, 보툴리눔 톡신 내성으로 인한 치료 실패 우려가 늘고 실제 그런 케이스들이 보고되고 있다"며 "본 연구에서와 같이 용해 후 다양한 온도 조건에서도 보툴리눔 톡신의 역가 안정성과 지속성이 우수하게 유지되는 제품을 사용한다면, 불필요한 잦은 시술과 고용량 사용 없이 환자 만족도를 유지함으로써 보툴리눔 톡신 내성에 대한 우려도 줄일 수 있으리라 기대한다"고 말했다. 박성수 대웅제약 나보타사업본부장은 "대웅제약의 보툴리눔 톡신 제제는 국제적으로 특허를 획득한 고순도 정제 기술로 제조된 고품질 제품"이라며 "까다로운 미국, 유럽, 캐나다 등 선진국 규제기관으로부터 인정받은 우수한 제품력을 바탕으로 앞으로 다양한 연구활동을 통해 나보타의 차별화된 경쟁력을 과학적으로 입증해 더욱 신뢰받는 브랜드로 거듭날 수 있도록 하겠다"고 밝혔다. 한편 박 교수와 대웅제약 연구팀은 지난해 국내 출시된 4개 보툴리눔 톡신 제품의 희석 후 상온에서의 역가 유지능력을 비교했고, 시험 제품 중 나보타의 역가 지속력이 가장 뛰어남을 입증한 바 있다. 해당 연구 결과는 지난해 미국 피부외과학회 공식저널 10월호에 게재됐다.